VOL 3427

自闭症究竟是什么原因导致的？

科学家已经阐述自闭症是遗传和环境身分共同作用导致，但具体是哪些遗传和环境身分，尚无定论。

连年来的一些酌量标明，怀胎时间战役塑料化学品与后代的自闭症接洽，尤其是塑料中常见的化学物资双酚A（BPA），连年来特等个酌量以为其与自闭症和多动症有密切的关系。

2024年8月发表于《当然·通信》杂志上的一篇论文自满，产前妊妇战役过多塑料，可能会导致男孩患自闭症的几率大幅增高，女孩中则莫得发现这种关联。

该酌量效用自满，尿液中双酚A含量高的母亲所生的男孩，在2岁时出现自闭症症状的可能性是其他男孩的3.5倍，到11岁时被会诊为自闭症的可能性则是其他男孩的6倍。

该团队的分析自满，导致这一效用的原因，与大脑发育的关键酶——脑芳醇酶（brain aromatase）受到侵扰有密切的关系。

文丨Ethan

剪辑丨Jarvis

图片丨pexels

罪魁罪魁BPA

近日，澳大利亚墨尔本弗洛里神经科学和表情健康酌量所酌量团队在《当然通信》发表了一篇论文，论文称男性自闭症谱系间隔（ASD）与孕期母亲走漏在塑料化学物资BPA环境之间存在接洽。

该酌量由弗洛里酌量所的科学家Wah Chin Boon博士和Anne-Louise Ponsonby培植辅导进行。

在此之前，亦有不少酌量发现自闭症与某些环境物资有接洽，但更多是发现一种黑箱，发现存接洽但不知说念是奈何发生。弗洛里酌量所的酌量则包括发现、解释、考据和建议诊疗有打算全经过。

酌量东说念主员发现，生下患有自闭症孩子的妊妇体内BPA含量较高。

BPA是一种强效的内分泌侵扰物，存在于聚碳酸酯塑料和环氧树脂中，已被好意思国食物和药物处治局不容用于婴儿奶瓶、吸管杯和婴儿配方奶粉包装。

弗洛里酌量团队分析了澳大利亚一个出身队伍酌量中的1074名婴儿的数据。7-11岁时，43名儿童被确诊为自闭症，在2岁时进行的儿童四肢检查表（CBCL）评估的儿童中，249名的自闭症系列问题（ASP）得分高于中位数（即进展出自闭症相干特色）。

在 595 名有产前 BPA 和 CBCL 数据的儿童中，那些处于遗传易理性评分前25%的儿童（即具有三个或更多与较低雌激素水平相干的变异的儿童），被归类为“低芳醇酶活性”，其余归类为“高芳醇酶活性”。

效用发现，2岁时出现自闭症相干症状的案例中，唯独“低芳醇酶活性”的男孩，而况有高产前BPA走漏（母亲尿液BPA浓度>2.18 μg/L) 历史，才与较高ASP评分之间存在正关联。

9岁时确诊自闭症的儿童，也获得了肖似的效用，仅在芳醇酶活性较低的男性中，产前的高BPA走漏与ASD会诊之间存在正相干。

产前双酚A走漏与自闭症谱系间隔效用之间的关联，以及与芳醇酶活性的关系，男孩、孕期高BPA走漏、低芳醇酶活性，9岁时会诊为自闭症风险最高。图源：Nat Commun 15, 6367 (2024)

据此，该团队以为，孕期走漏于高浓度的BPA ，与男孩出死后的ASD风险之间存在显赫的相干关系。

数据自满，与母亲在怀胎时间尿液中BPA水平较低的男孩比较，孕后期母亲尿液BPA水平较高的男孩在2岁时出现ASD症状的可能性是3.5倍，在11岁时确诊为ASD的可能性是6倍。

另外，分析效用也自满，孕期高BPA走漏导致的男童自闭症风险增多，可能与芳醇酶有密切的关系。

关键作用芳醇酶

芳醇酶对男性胎儿大脑发育绝顶紧迫，这种酶能将大脑中的一类神经雄性激素鼎新为雌性激素。在胎儿发育经过中，男性大脑中的芳醇酶抒发水平较高。

酌量标明，战役BPA会龙套大脑芳醇酶的功能。

“BPA 不错通过多种形势龙套激素纵容的男性胎儿的大脑发育。”Ponsonby说，“这似乎是自闭症谜团的一部分。”

为了酌量产前BPA、芳醇酶功能和性别之间的相互作用与ASD之间的关系，酌量东说念主员根据与雌激素水平较低相干的五种单核苷酸多态性，诞生了CYP19A1芳醇酶活性基因评分。

在595名患有产前BPA和CBCL的儿童中，具有三种或三种以上变异的儿童被归类为“芳醇酶活性低”，其余儿童被归类为“芳醇酶活性高”。

如前所述，总结分析效用自满，芳醇化酶活性低且产前BPA走漏量高的男孩在2岁时患自闭症症状的可能性要跳跃3.5倍。在芳醇化酶活性较低的男性中，9岁时确诊患有ASD的几率跳跃6倍。

酌量东说念主员还发现，较高的 BPA 水平预示着脐带血中CYP19A1脑运行子 PI.f 区域的甲基化进程较高。

小鼠磨砺阐述产前双酚A走漏与低芳醇酶活性，会增大自闭症风险关图源：Nat Commun 15, 6367 (2024)

为了重叠这一发现，酌量东说念主员还使用了好意思国哥伦比亚儿童健康酌量中心母亲和更生儿队伍的数据。效用再次诠释，BPA水平与大脑芳醇酶运行子PI.f的高甲基化接洽。

在两个群体中，有把柄标明，BPA增多对脑源性神方向养因子高甲基化的影响部分是通过更高的芳醇化酶基因甲基化介导的。

该团通过小鼠磨砺考据了上述假定。

将战役BPA的小鼠与芳醇酶基因敲除的小鼠进行比较，效用标明，战役BPA会龙套雄性小鼠大脑中的芳醇酶功能，进而导致树突长度、神经元数目和神经元棘密度减少。在杏仁核中，战役BPA还会镌汰欣喜性突触后电位。

“咱们发现 BPA 欺压了芳醇酶，而况与雄性小鼠的剖解、神经和四肢变化接洽，这些变化可能与自闭症谱系间隔相干。”Wah Chin Boon在一份声明中示意。

她说：“这是初度发现可能有助于解释自闭症和 BPA 之盘曲洽的生物学阶梯。”

镌汰孕期BPA走漏风险

Ponsonby在先容采访时示意，BPA或其他具有内分泌侵扰作用的塑料化学物资目下已平凡存在，东说念主们真实无法幸免。

“咱们摄入塑料化学物资的形势多种各样——通过摄入塑料食物和饮料包装、吸入家庭装修烟雾以及通过皮肤摄入化妆品等起头，这些化学物资有多种形势干预咱们体内。”

也恰是因为如斯，该酌量中的大多半女性的尿液中，齐发现了BPA——即便在许多国度已经不容在食物相干的塑料的添加BPA。

而孕期高BPA走漏与自闭症和多动症等有密切关系，也不是新发现。2021年 ，雷同是《当然》杂志子刊的《科学发挥》上发表的一项酌量效用标明，产前走漏在BPA环境中，可能会蜕变自闭症谱系间隔(ASD)相干基因的抒发，增多胎儿患自闭症的风险。

还有酌量对小样本的神经发育间隔儿童的BPA代谢能力进行了比较，发现自闭症和多动症儿童对BPA的解毒能力均低于泛泛儿童。

Ponsonby等东说念主的这项酌量，因为进一步探讨了BPA与自闭症之间的作用机制，相干效用也被她们反应给澳洲的群众安全监管机构，并促使后者更新了接洽孕期和人命早期战役制造化学品（包括塑料化学品）的安全建议。

在BPA战役真实不同幸免的情况下，酌量团队还试图从芳醇酶代谢机制的角度，去寻找减少 BPA 对芳醇酶系统产生不利影响的身手。

酌量东说念主员发现，以蜂王浆中常见的10-羟基-2-癸烯酸 (10-HDA) 体式补充雌激素，不错减弱产前BPA走漏的影响，并改善小鼠模子中的ASD表型。

“当给产前战役过BPA的动物服用时，10-HDA自满出改善自闭症的力。”Boon说，“这值得进一步酌量，望望这种潜在的诊疗身手是否不错在东说念主类身上竣事。”

需要教唆的是，并不是统统确诊自闭症患者的个体，在孕期的时刻齐有高BPA走漏，BPA走漏也不是自闭症独一的诱因。相干的镌汰BPA对芳醇酶影响的作念法，也仍处于磨砺阶段。

但非论是自闭症高风险东说念主群，照旧莫得相干遗传史的孕姆妈，在孕期瞩目不要走漏在高BPA环境，这是不错作念到的。

参考文件：

1.Symeonides, C., Vacy, K., Thomson, S. et al. Male autism spectrum disorder is linked to brain aromatase disruption by prenatal BPA in multimodal investigations and 10HDA ameliorates the related mouse phenotype. Nat Commun 15, 6367 (2024).

2.Stein TP, Schluter MD, Steer RA, Ming X (2023) Bisphenol-A and phthalate metabolism in children with neurodevelopmental disorders. PLoS ONE 18(9): e0289841.

3.Thongkorn S, Kanlayaprasit S, Panjabud P, et al. Sex differences in the effects of prenatal bisphenol A exposure on autism-related genes and their relationships with the hippocampus functions. Sci Rep. 2021;11(1):1241.

4.Powley K. BPA Exposure in Pregnancy Linked to Autism Risk. 2024-08-07. https://neurosciencenews.com/bpa-autism-pregnancy-27526/

5.Toxics Free Corps. 孕期不躲双酚A，自闭症基因跟你Say Hey!. 塑料解毒. 2021-03-06. https://mp.weixin.qq.com/s/-RIshnphOExO4xVrejaGBA

审核群众

杨逸凡

武汉市儿童病院儿童保健科神用表情专业 主治医生

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